Regelnde T Zellen (Treg)
| by S.Jones | October 08, 2007
Frühe Entwicklung und Unterscheidung der werdenden T Zellen, die vom Knochenmark abwandern, um fällig zu werden, naïve T Zellen, die zur Reaktion auf Antigen fähig sind, findet innerhalb der Thymusdrüse statt. Herum 1010 TCR (T Zelle Empfänger) Veränderungen werden erzeugt, wenn man T Lymphozyte entwickelt, klont durch einen gelegentlichen Prozeß der körperliche Zelle Genreorganisierung. Während dieses Prozesses häufig werden die T-Zellen, die Selbst-antigene erkennen, erzeugt. Wegen der Fähigkeit dieser Selbst-reagierenden T-Zellen, einen autoimmunen Angriff herauszubekommen, werden sie dauerhaft durch die Thymusdrüse durch negative Vorwähler und klonische Auslassung entfernt. Aber, einige von ihnen handhaben, der thymic Verteidigung zu entgehen und in den lymphoiden peripherorganen sich zu beherbergen. In der Peripherie machen T Lymphozyten weitere Unterscheidung in effectors der verschiedenen immunen Funktionen durch.
Eine vieler immunotolerance Einheiten, die immunes System sich entwickelt hat, um zwischen Selbst- und Nichtselbstantigenen zu unterscheiden, ist- regelnde T Zellen oder Tregs. Diese Zellen sind vor kurzem gekennzeichnete fachkundige T-Zelle Teilmengen, die aktiv eine Vielzahl der immunen Antworten unterdrücken. Forscher haben breit Tregs in natürliches und anpassungsfähiges Tregs eingestuft. Natürliches Tregs sind CD4+CD25+ T-Zellen, die in der Thymusdrüse entstehen und eine bedeutende Rolle im immunen Homeostasis und Schutz gegen Autoimmunität spielen. Anpassungsfähiges Tregs sind nicht-regelnde CD4+ T-Zellen, die Ausdruck CD25 während der pathologischen und entzündlichen Bedingungen wie Krebse und Infektion oben-reguliert haben.
Obgleich die immunosuppressive hauptsächlicheinheit von Tregs schwer bestimmbar bleibt, haben einige in vivo experimentelle Modelle angezeigt, daß Tregs große Mengen Immunosuppressants einschließlich IL-9, IL-10 und TGF-β nach Aktivierung absondern. Diese lymphokines sind zum Hemmen von Aktivierung der Zellen Th1, Th2 und des CTLs fähig, die für zellvermittelte Immunität, Entzündung und Antikörperproduktion erfordert werden. Bestimmte neue experimentelle Daten und Resultate zeigen sogar an, daß IL-2-IL-2R das Signalisieren für Entwicklung, Wartung, überleben, Expansion und unterdrückende Tätigkeit von Tregs lebenswichtig ist. Erhöhter Ausdruck bestimmter anderer charakteristischer Markierungen einschließlich CTLA-4, Glukocorticoid-durch Induktion erhältlichen Tumornekrosefaktorempfänger (GITR) und OX40 ist auf Tregs gekennzeichnet worden dessen Funktion innerhalb dieser Zellen noch nicht klar ist. Das TCRs, das auf Tregs angezeigt wird, sind zum Erkennen und zum Einwirken auf jedes mögliches Peptid-MHC Kategorie II ligand fähig, das bestimmte Strecke des avidity hat. Aber, der Beitrag von TCR muß das Signalisieren und Rolle der TCR-ligand Interaktionen in Richtung zur regelnden T-Zelle Entwicklung festgestellt werden.
Einiges haben elegantes Experiment mit transgenic Mäusen und retrovirus mittelbaren überausdruck Studien, Forscher FoxP3, einen übertragungfaktor gekennzeichnet, um eine spezifische molekulare Markierung zu sein, die für die Entwicklung und die Funktion von Tregs wesentlich ist. Der Primärbeweis betreffend ist die Miteinbeziehung von FoxP3 in der Entwicklung von Tregs wurde von den Experimenten von Sakaguchi et al. zur Verfügung gestellt, (Hinweis?) bei den Patienten, die unter IPEX, einer seltenen und tödlichen menschlichen autoimmunen Störung leiden. Bei diesen Patienten verursacht verändertes Gen FoxP3 unsachgemäße Entwicklung von Tregs mit dem Ergebnis des hyperactivation der T-Zellen, die zu den Selbst-antigenen reagierend sind. Vor kurzem haben Experimente offenbar gezeigt, daß retroviral vermittelte Einleitung von FoxP3 in herkömmliche CD4+ T-Zellen sie in regelnde T-Zellen umwandelt.
Das Hervortreten der regelnden T-Zellen und der Rolle von FoxP3 als kritischem Spieler in der negativen Steuerung von a der verschiedenen normalen und pathologischen immunen Antworten hält große Versprechung für die Entwicklung der Romantherapien nützlich für die Behandlung von Autoimmunkrankheiten in den Menschen. Jedoch gibt es einige Fragen, die bleiben, einschließlich die grundlegende Biologie des Tregs, die verschiedenen ligands am wichtigsten beantwortet zu werden, die für thymic Vorwähler dieser Zellen, die genaue Funktion von FoxP3 in der Relation mit verantwortlich sind den verschiedenen Markierungen, die auf Tregs und, die Einheiten vorhanden sind, durch die Tregs ihre unterdrückenden Effekte anwenden. Ein besseres Verständnis der Manipulierung von FoxP3 und von Tregs würde uns ermöglichen, das enorme therapeutische Potential in den verschiedenen klinischen Situationen einschließlich Art I Diabetes, mehrfache Sklerose, GVHD, rheumatoid Arthritis, Allergie und Krebse vorzuspannen.
Mehr Informationen über Regler T-Zellen (Treg) bei http://www.imgenex.com/antibody_list.php?id=98 herausfinden
Eine vieler immunotolerance Einheiten, die immunes System sich entwickelt hat, um zwischen Selbst- und Nichtselbstantigenen zu unterscheiden, ist- regelnde T Zellen oder Tregs. Diese Zellen sind vor kurzem gekennzeichnete fachkundige T-Zelle Teilmengen, die aktiv eine Vielzahl der immunen Antworten unterdrücken. Forscher haben breit Tregs in natürliches und anpassungsfähiges Tregs eingestuft. Natürliches Tregs sind CD4+CD25+ T-Zellen, die in der Thymusdrüse entstehen und eine bedeutende Rolle im immunen Homeostasis und Schutz gegen Autoimmunität spielen. Anpassungsfähiges Tregs sind nicht-regelnde CD4+ T-Zellen, die Ausdruck CD25 während der pathologischen und entzündlichen Bedingungen wie Krebse und Infektion oben-reguliert haben.
Obgleich die immunosuppressive hauptsächlicheinheit von Tregs schwer bestimmbar bleibt, haben einige in vivo experimentelle Modelle angezeigt, daß Tregs große Mengen Immunosuppressants einschließlich IL-9, IL-10 und TGF-β nach Aktivierung absondern. Diese lymphokines sind zum Hemmen von Aktivierung der Zellen Th1, Th2 und des CTLs fähig, die für zellvermittelte Immunität, Entzündung und Antikörperproduktion erfordert werden. Bestimmte neue experimentelle Daten und Resultate zeigen sogar an, daß IL-2-IL-2R das Signalisieren für Entwicklung, Wartung, überleben, Expansion und unterdrückende Tätigkeit von Tregs lebenswichtig ist. Erhöhter Ausdruck bestimmter anderer charakteristischer Markierungen einschließlich CTLA-4, Glukocorticoid-durch Induktion erhältlichen Tumornekrosefaktorempfänger (GITR) und OX40 ist auf Tregs gekennzeichnet worden dessen Funktion innerhalb dieser Zellen noch nicht klar ist. Das TCRs, das auf Tregs angezeigt wird, sind zum Erkennen und zum Einwirken auf jedes mögliches Peptid-MHC Kategorie II ligand fähig, das bestimmte Strecke des avidity hat. Aber, der Beitrag von TCR muß das Signalisieren und Rolle der TCR-ligand Interaktionen in Richtung zur regelnden T-Zelle Entwicklung festgestellt werden.
Einiges haben elegantes Experiment mit transgenic Mäusen und retrovirus mittelbaren überausdruck Studien, Forscher FoxP3, einen übertragungfaktor gekennzeichnet, um eine spezifische molekulare Markierung zu sein, die für die Entwicklung und die Funktion von Tregs wesentlich ist. Der Primärbeweis betreffend ist die Miteinbeziehung von FoxP3 in der Entwicklung von Tregs wurde von den Experimenten von Sakaguchi et al. zur Verfügung gestellt, (Hinweis?) bei den Patienten, die unter IPEX, einer seltenen und tödlichen menschlichen autoimmunen Störung leiden. Bei diesen Patienten verursacht verändertes Gen FoxP3 unsachgemäße Entwicklung von Tregs mit dem Ergebnis des hyperactivation der T-Zellen, die zu den Selbst-antigenen reagierend sind. Vor kurzem haben Experimente offenbar gezeigt, daß retroviral vermittelte Einleitung von FoxP3 in herkömmliche CD4+ T-Zellen sie in regelnde T-Zellen umwandelt.
Das Hervortreten der regelnden T-Zellen und der Rolle von FoxP3 als kritischem Spieler in der negativen Steuerung von a der verschiedenen normalen und pathologischen immunen Antworten hält große Versprechung für die Entwicklung der Romantherapien nützlich für die Behandlung von Autoimmunkrankheiten in den Menschen. Jedoch gibt es einige Fragen, die bleiben, einschließlich die grundlegende Biologie des Tregs, die verschiedenen ligands am wichtigsten beantwortet zu werden, die für thymic Vorwähler dieser Zellen, die genaue Funktion von FoxP3 in der Relation mit verantwortlich sind den verschiedenen Markierungen, die auf Tregs und, die Einheiten vorhanden sind, durch die Tregs ihre unterdrückenden Effekte anwenden. Ein besseres Verständnis der Manipulierung von FoxP3 und von Tregs würde uns ermöglichen, das enorme therapeutische Potential in den verschiedenen klinischen Situationen einschließlich Art I Diabetes, mehrfache Sklerose, GVHD, rheumatoid Arthritis, Allergie und Krebse vorzuspannen.
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