ATM, das Genprodukt, das in der Krebsanfälligkeit-Syndrom Unregelmäßigkeit-telangiectasia verändert ist, hängt mit den Proteinen zusammen, die in DNA Reparatur und in Zellezyklus Steuerung mit einbezogen werden. Es kodiert ein KernkDa 350 Phosphoprotein, das ein enthält katalytisches Gebiet der Kinase des carboxy Terminusphosphatidylinositols 3 (Kinase Pl-3), das von den Mitgliedern eines Superfamily der großen eukaryotic Proteine geteilt wird, die im intrazellulären Signalisieren, in die DNA-Beschädigung verursachten Zelle Zyklusprüfpunkte, IN DNA Reparatur und in Rekombination mit einbezogen werden. Es wurde als veränderte Proteine bei Patienten mit Unregelmäßigkeit-telagiectasia (AN), einer strengen genetischen Störung, die durch cerebellar Degeneration gekennzeichnet wurden, neuromotor Funktionsstörung, chromosomaler Instabilität, immunes System Defekten, Krebs-Prädisposition und akuter Empfindlichkeit zu ionisierenden Strahlungen entdeckt. In unbeschädigten Zellen ist es Geschenk als Dimer- oder Oligomermolekül, in dem das Kinasegebiet leise ist, weil verbunden mit der FAT Region einer anderen ATM Monomere. Nach DSB Anordnung werden es schnell autophosphorylates auf überrest Serin 1981 und die unaktivierten ATM Dimer (getrennt) in aktive ATM Monomeren umgewandelt. Aktive phosphorylierte ATM Moleküle wirken und abwärts gerichtete Proteine des Phosphorylats aufeinander ein, die eines oder mehrer der Zelle Zyklusprüfpunkte beeinflussen. Einige der bekannten Substrate sind das Protein p53 und sein ubiquitin Ligase, MDM2; das Protein Nbs1; das Protein Brca1, das auf andere Reparaturproteine einwirkt; die Prüfpunktkinase 2, Chk2; das Protein Rad17 und das chromatin, die Protein SMC1 umgestalten. Phylogenetische Analysen decken auf, daß das ATM Protein am nähsten mit einigen sehr großen Proteinen zusammenhängt, die eine Untergruppe der PU 3 Kinasefamilie, die das Schizosaccharomyces pombe Rad3 Protein und sein wahrscheinliches Saccharomyces Cerevisiae Homolog einschließen, Mec1p/Esr1p definieren. Andere Proteine in der ATM Familie sind S. cerevisiae Tor1p und Tor2p und ihre Säugetier- Gegenstücke FRAP, die, mindestens im Teil arbeiten, indem sie Weiterentwicklung durch die Phase G1 des Zelle Zyklus steuern. Das ATM Gen stellt Anweisungen für das Bilden eines Proteins zur Verfügung, das hauptsächlich im Kern der Zellen ist, in denen er Steuerung die Rate hilft, an der Zellen wachsen und teilen und auch, unterstützen Zellen in beschädigten oder gebrochenen Fasern Erkennens von DNA. Es ist vorgeschlagen worden, daß es als eine Lipidkinase dient und die phosphorylierten Lipide in das Signalisieren von Bahnen, um Zellezyklus Weiterentwicklung oder die Tätigkeit der DNA-Reparatur Bestandteile zu regulieren einzieht. Es reguliert Tätigkeit N-Düngung-κB und steuert die übertragung vieler Gene, die wichtige Rollen in der Entwicklung und in der Funktion des immunen Systems spielen. In der DNA-Beschädigung Wartebahn fungiert es stromaufwärts von p53, um Zelle Zyklusanhalten an den G1/S und G2/M Grenzen und ein Verlangsamen der S-Phase zu verursachen. Das Signalisieren durch ATM bezieht Interaktionen in und Phosphorylierung der kritischen Moleküle, einschließlich die mitotic Prüfpunkte Chk1 und Chk2 mit ein. Abgesehen von seiner Rolle im Unregelmäßigkeit telangiectasia (AN), sind ATM Genveränderungen auch bei T-Zelle prolymphocytic Leukämiepatienten ohne Familiengeschichte von und in an den Lymphomen der non-Hodgkins gefunden worden.
Mehr Informationen über ATM (Unregelmäßigkeit Telangiectasia herausfinden verändert).

Article Source: http://www.articleset.com