Toll-like receptor 9 (TLR9), souvent connu sous le nom de CD289 (groupe de différenciation 289), est un membre de l'Toll-like receptor famille reconnaît que des agents pathogènes associés modèle moléculaire. TLR9 a été cloné et identifié comme un récepteur de l'unmethylated CpG-ADN ainsi que pour l'ADN bactérien. Il est essentiel non seulement pour les pro-inflammatoires de production de cytokines inflammatoires et d'autres réponses, mais il joue également un rôle dans l'induction de T helper 1 (Th1) a acquis la réponse immunitaire et la prolifération des cellules B. Comme tous les autres membres de la famille TLR, TLR9 est composé d'un domaine extracellulaire contenant plusieurs riches en leucine répétitions (LRRs), une région transmembranaire et une queue cytoplasmique contenant le domaine TIR conservés. Le TLR9 séquence codant pour une protéine aa 1032 contenant 27 N-terminal LRRs calculée avec un poids moléculaire de 116 kDa. Le gène de TLR9 a été mis en correspondance avec chromosome humain 3p21.3. TLR9 est le plus étroitement liés à TLR7 et TLR8 avec 36% et 35% pour l'ensemble des acides aminés d'identité de séquence, respectivement, et donc avec TLR7 et TLR8 constitue un nouveau sous-famille des TLRs.

In vivo, TLR9 ARNm est exprimé dans la rate, des ganglions, la moelle osseuse, et PBLs. (1) Plus précisément, TLR9 ARNm est exprimé au plus haut niveau dans les cellules B et cellules dendritiques (CD). In vitro, TLR9 est modérément upregulated autocrine par l'IFN-γ, IL-1ß, IL-6, IL-10, et TNF-α dans les PMA dissociés THP-1 cells. TLR9 expression d'ARNm dans THP-1 cellules n'est pas affectée par l'exposition à la fois Gram-positives et Gram-negative bacteria. Ex vivo, TLR9 expression dans les monocytes et les granulocytes en particulier est downregulated en réponse à Gram-negative bacteria. (2, 3) TLR9 semble également être localisés en interne, peut-être dans lysosomic d'endocytose ou les compartiments où il serait plus probable rencontre PAMPs y compris unmethylated ADN.

TLR9 est exprimée principalement sur les cellules présentatrices d'antigène comme les cellules B et DC. Chez l'homme, DC, TLR9 est limitée à un sous-ensemble de DC, DC plasmacytoides, responsable de la production de niveaux élevés de l'IFN de type I (IFNalpha). TLR9 reconnaît CpG oligonucléotides synthétiques et unmethylated CpG motifs bactérienne et virale d'ADN. Phagocytes endocytose et lyse des micro-organismes dans les phagolysosomes, où leur ADN est libéré et probablement interagit avec TLR9, l'ouverture d'une réaction inflammatoire entraînant une rapide sécrétion d'une grande quantité d'IFN α et la production de cytokines inflammatoires. (4) Deux voies de signalisation sont de TLR9 pensée pour induire l'expression de cytokines inflammatoires: la MyD88-TRAF6-IRF5 voie d'accès et la MyD88-TRAF6-TAK1-MAPK/IKK-AP-1/NF- κ B voie. En outre TLR9 induit IFN α expression en activant par IRF7 TNF receptor-associated facteur 3. Le domaine cytosolique TIR TLR9 recrues de l'adaptateur MyD88 molécule de signalisation et d'autres molécules telles que IRAK-4, et TRAF6 qui sont nécessaires pour le complexe de signalisation. La transcription des facteurs tels que l'IRF-1, l'IRF-5, et de la FRI-7 sont également recrutés à la complexité et activé. Le complexe active à son tour d'autres cascades de signalisation qui conduisent à l'activation de NF-κ B et AP-1. Ces facteurs de transcription activé induire l'immunité divers gènes liés (5).

TLR9 de signalisation est récemment impliqués dans la pathogenèse de l'auto-immunité, en particulier dans le lupus érythémateux systémique (SLE). TLR9 pouvez supprimer la pathologie de l'auto-immunité dans certains cas, même si elle mai aussi agir comme un déclencheur et un centre pour une boucle de rétroaction de l'auto-immunité.

Référence: 1. Chuang, TH & Ulevitch RJ (2000) Eur. Cytokine Réseau. 11:372.
2. Zarember, KA & PJ Godowski (2002) J. Immunol. 168:554.
3. Hornung, V. et al. (2002) J. Immunol. 168:4531.
4. Cynthia A. Leifer The Journal of Immunology, 2004, 173: 1179-1183.
5. Yutaro Kumagai doi: 10.1016/j.addr.2007.12.004 article de presse en 2008.

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