Toll-like receptor 1 (TLR1) souvent désigné comme CD281 (groupe de différenciation 281), un membre de l'Toll-like receptor famille reconnaît pathogènes associés modèle moléculaire avec la spécificité de bactéries gram-positives. TLR1 est un 786-résidus de type I avec des protéines transmembranaires un 581-acides aminés riches en leucine domaine extracellulaire (DPE), de 23 acides aminés du domaine transmembranaire (acides aminés 582 à 604), et un 181-cytoplasmique d'acides aminés sans homologie de signalisation domaine (1, 2). TLR1 cartes sur le chromosome 4p14 calculée avec un poids moléculaire de 84 kDa (3, 4). TLR1 est le plus étroitement liés à TLR6 et TLR10 avec 68% et 48% pour l'ensemble des acides aminés d'identité de séquence, respectivement. Parmi les membres de la famille TLR, TLR1 avec TLR6 comprend les plus conservées paire et semblent avoir posé plus récemment, au cours de l'évolution grâce à une duplication génique. Différentes longueur transcriptions probablement résultant de l'utilisation d'autres polyadénylation site, et / ou de l'épissage alternatif, ont été notés pour TLR4.

In vivo, deux transcriptions différentes de taille pour TLR1 sont observées suggérant que l'ARNm est alternativement épissés pour générer deux formes différentes de la protéine. TLR1 ARNm est ubiquitaire et a exprimé à des niveaux plus élevés que les autres TLRs. Parmi les grandes populations de leucocytes, TLR1 est le plus fortement exprimée par les monocytes, mais est également exprimé par les macrophages, cellules dendritiques (PD), les leucocytes polymorphonucléaires, B, T et cellules NK. Bien que TLR1 expression est le plus important upregulated par autocrine IL-6, il est également élevée par IFN-γ ß, IL-10, et TNF-α. Toutefois, TLR1 niveau n'est pas affecté par l'exposition à la fois Gram-positives et Gram-negative bacteria.

TLR1 avec TLR6 fonctionne comme un co-récepteur pour TLR2, qui confère ligand spécificité et permet de signalisation cellulaire. Collectivement, ces récepteurs paires médiation des réponses immunitaires à une grande variété de acylés composants des parois cellulaires dérivées de bactéries Gram positif, Gram-négatives des bactéries, des mycoplasmes, spirochetes, et les champignons. TLR1 également heterodimerizes avec TLR4, pas pour améliorer sa fonction, mais TLR4 à inhiber l'activité (5, 6). Irrégularités dans la TLR1 / 2 mai voie de signalisation de l'homme compte pour OspA hyporéactivité à la vaccination.

Grâce à l'échange réciproque des domaines extracellulaires entre l'homme TLRs 1 et 6, il a été révélé que TLR1 / 2 et TLR2 / 6 paires exposition des récepteurs différents vers de nombreuses spécificités microbienne agonistes, y compris diacylated et triacylated lipopeptides, qui est déterminé par la région composé de riches en leucine répéter 9-12 motifs de ces récepteurs. Une récente découverte suggère que trois nonsynonymous polymorphismes d'un nucléotide simple (SNP) sont situés dans cette région du TLR1. Une variante de TLR1 fondée sur le SNP P315L, situé dans la boucle de motif LRR 11 (LRR11), est fortement compromise dans la médiation des réponses aux lipopeptides. Le SNP P315L mai prédisposent certains individus à des maladies infectieuses pour lesquelles la détection des composantes de cellules microbiennes par TLR1 est essentielle à la défense immunitaire innée (7). Ainsi variation de la réponse inflammatoire à des bactéries lipopeptides est régie par une commune TLR1 domaine transmembranaire polymorphisme susceptibles d'impact sur la réponse immunitaire innée et la sensibilité clinique à un large éventail d'agents pathogènes.

Référence:

1. Janeway, CA, Jr., R. Medzhitov. 2002. Reconnaissance immunitaire innée. Annu. Rev Immunol. 20: 197-216.
2. Takeda, K., T. Kaisho, S. Akira. 2003. Toll-like receptors. Annu. Rev Immunol. 21: 335-376.
3.Beutler, B., Z. Jiang, P. Georgel, K. Crozat, B. Croker, S. Rutschmann, X. Du, K. Hoebe. 2006. L'analyse génétique de la résistance: Toll-like receptor de signalisation et de l'immunité en général. Annu. Rev Immunol. 24: 353-389.
4. Rock, FL et al. (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. États-Unis 95:588.
5. Ozinsky, A. et al. (2000) Proc. Natl. Acad. Sci. 97:13766 États-Unis.
6. Wyllie, DH et al. (2000) J. Immunol. 165:7125.
7. Katherine O. Omueti The Journal of Immunology, 2007, 178: 6387-6394.

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