Lorsque la Food and Drug Administration a approuvé un nouveau type de cholestérol-abaissant la médecine en 2002, il l'a fait sur la base d'une poignée d'essais cliniques portant sur un total de 3900 patients. Aucun des patients ont pris le médicament pendant plus de 12 semaines, et les procès n'a présenté aucune preuve qu'il avait réduit les crises cardiaques ou les maladies cardio-vasculaires, l'objectif de tout le cholestérol de drogues.
L'absence de preuve n'a pas cessé de médecins de prescrire fortement que la toxicomanie, que ce soit dans un stand-alone vendu comme forme Zetia ou d'une combinaison de médicaments appelée Vytorin. Soutenu par une vaste publicité, les ventes de médicaments a atteint $ 5,2 milliards l'an dernier, ce qui les rend parmi les meilleures ventes de drogues dans le monde. Plus de trois millions de personnes dans le monde prendre de la drogue tous les jours.

Mais il n'existe toujours pas de preuve que les médicaments aident les patients à vivre plus longtemps ou d'éviter les crises cardiaques. Cette année, Vytorin a manqué deux essais cliniques de présenter ses avantages. Pire, les scientifiques sont à débattre s'il ya un lien entre la drogue et le cancer.

Les chercheurs ont signalé le mois dernier que les patients dans trois essais cliniques a un 40 pour cent plus de chances de mourir du cancer si elles ont eu lieu Vytorin de sucre une pilule ou un autre médicament, même si le chef de cette étude explique la constatation pourrait être dû au hasard.

Aujourd'hui, certains éminents cardiologues dire que la preuve a oscillé de façon décisive contre les drogues qu'ils ne devraient pas être sold.The seul endroit les gens devraient être est de les amener à un essai clinique, le Dr Allen J. Taylor, de la Walter Reed Army Medical Center a déclaré de Zetia. (Vytorin unique est une pilule qui combine Zetia avec une statine, une forme plus ancienne de cholestérol-abaissant la médecine dont l'efficacité et la sécurité ne sont pas en cause.)

Le mardi, à un signe du haut niveau d'intérêt parmi les médecins que Vytorin et Zetia ont généré, le New England Journal of Medecine publie en ligne deux articles et un éditorial sur les procès qui ont augmenté le potentiel du cancer.

Merck et Schering-Plough, qui ont conjointement faire Vytorin et Zetia, défendre fermement leurs médicaments. Les entreprises affirment que l'ézétimibe, le nom générique de Zetia, n'ont montré aucun risque de cancer chez l'animal et essais font valoir que le cancer est probablement trouver un fruit du hasard. Certains scientifiques indépendants d'accord avec les entreprises, en disant qu'ils sont douteuses d'un lien avec le cancer et que l'ézétimibe est un traitement peu importe de quelle marque elle est vendue en vertu.

À peu près le seul point sur lequel les deux parties en conviennent, c'est que personne ne puisse en juger ezetimibes sécurité et les avantages pour certains sans plus de données, de préférence à partir d'un essai clinique portant sur plus de 10000 patients et de plusieurs années, assez longtemps pour montrer que le médicament effectivement aide les patients vivre plus longtemps ou d'éviter les crises cardiaques.

Mais les médecins et les patients devront attendre des années pour plus de ces résultats. Merck et Schering n'a pas commencé un tel essai jusqu'en Octobre 2005, trois ans après l'ézétimibe a été approuvé. Et la date d'achèvement pour le procès a été reporté à maintes reprises. Maintenant, les entreprises estiment qu'il ne sera pas terminé avant au moins 2012. D'ici là, des dizaines de millions de personnes ont pris l'ézétimibe.

Pense que la réponse est sur Zetia, a déclaré le Dr Robert J. Temple, directeur du bureau de politique médicale au Centre pour l'évaluation des médicaments et la recherche, qui fait partie de la FDA

Le manque de données sur l'ézétimibe met en lumière un aspect du système d'approbation des médicaments sophistiqués que même les patients mai comprends pas. Beaucoup de médicaments sont approuvés sur la base de ce que les scientifiques appellent paramètres de substitution, comme la preuve qu'ils abaisser le taux de cholestérol, plutôt que parce qu'ils ont été présentés à réduire le risque de décès ou de maladie.

Par exemple, un médicament contre le cancer pourrait être autorisée, parce qu'elle provoque des tumeurs à diminuer, non pas parce que le fabricant peut prouver que les patients à vivre plus longtemps après la prise.

Grâce à ces mesures de sens que dans certaines circonstances, les chercheurs disent. Si aucune existe des traitements pour une maladie, la FDA mai approuver un médicament sur la base de sa promesse à court terme des essais et nous espérons que le médicament réussit plus tard dans les grands procès où sa capacité à réduire le nombre de décès et de maladie seront examinées directement.

Mais plusieurs médicaments a approuvé cette manière ont récemment révélées inefficaces ou même dangereux. En 1999, par exemple, la FDA a approuvé le médicament le diabète Avandia sur la base du fait qu'il réduit la glycémie. Les ventes de Avandia et de deux médicaments a atteint 3 milliards de dollars en 2006. Mais en 2007, une analyse de 44 essais cliniques d'Avandia a montré qu'il pourrait augmenter les crises cardiaques. Depuis lors, les prescriptions pour Avandia ont plongé, bien que le médicament est sur le marché.

Ezetimibe est dans une situation similaire. Le médicament a été prouvé à la baisse les patients LDL, ou mauvais, le taux de cholestérol de 15 à 20 pour cent. Des décennies de recherche liées à abaisser le taux de cholestérol réduit le risque de crise cardiaque. Et le taux de cholestérol-abaissant médicaments appelés statines, y compris Lipitor et Crestor, ont été révélées à réduire les crises cardiaques. Mais statines travail très différemment de l'ézétimibe, et personne n'a prouvé que l'ézétimibe offre les mêmes avantages que les statines.

La FDA a placé la barre trop bas sur l'agrément initial, a déclaré le Dr Steven Nissen, président de la cardiologie à la Cleveland Clinic. Il aurait été beaucoup mieux si l'agence a dit. Montrez-nous que vous n'avez plus de LDL inférieur un peu, montre-nous la preuve de l'efficacité.

En outre, lorsque la FDA a approuvé Zetia, plusieurs statines étaient déjà sur le marché, donnent aux patients d'autres options pour réduire leurs taux de cholestérol. Ainsi, l'agence décision d'approuver sans Zetia nécessite de grandes essais est particulièrement surprenant, a déclaré le Dr Nissen.
M. Temple a déclaré que le lien entre le taux de cholestérol LDL et les maladies du coeur a été si forte que l'agence était à l'aise d'approuver des médicaments sur la base qu'ils abaissé le taux de cholestérol seul. Nous acceptons le taux de cholestérol LDL comme un substitut valable, at-il déclaré.
Mais l'échec depuis près de deux ans de torcetrapib, un médicament expérimental de Pfizer, en lumière les risques liés à l'utilisation de drogues sans données à long terme. Torcetrapib soulevé le taux de cholestérol HDL, ce qu'on appelle le bon cholestérol, qui est connue pour réduire le risque de problèmes cardiaques.

Mais la FDA a choisi de ne pas approuver torcetrapib sur la base de ses effets sur le HDL. Au lieu de cela, l'agence exigeait que Pfizer d'abord analyser grand procès. En Décembre 2006, le procès a révélé que les patients torcetrapib soulevé le risque de décès de 60 pour cent, ce qui oblige Pfizer de cesser le développement du médicament.

Dr D. Curt Furberg, un épidémiologiste et expert en sécurité des drogues à l'Université Wake Forest, a déclaré que la drogue avant d'approuver la FDA devrait exiger que les compagnies pharmaceutiques conduite des essais sur de grandes si elles réduire le nombre de décès et de maladie, sauf dans de rares cas où il n'ya pas d'alternatives. Si l'agence des médicaments sans ces données, il convient de le préciser en bonne place sur une étiquette la drogue, a déclaré le Dr Furberg.

Les compagnies pharmaceutiques font valoir contre un changement de l'actuel système d'agrément. Déterminer si un médicament réduit de mort ou la maladie peut exiger un procès qui s'inscrit 10000 ou plus de patients et dure quatre ans ou plus. Plus exigeant et coûteux procès pourraient décourager le développement de nouveaux médicaments, a déclaré Ken Johnson, vice-président de la Pharmaceutical Research and Manufacturers of America.

Il a déclaré que le système actuel a permis l'accès des patients à sauver des vies et améliorent la qualité de vie recours plus rapidement.

La FDA ne semble être plus difficile de prendre une nouvelle ligne sur le diabète et le cœur médicaments. En avril, l'agence a rejeté un HDL-cholestérol de sensibilisation des drogues de Merck qui n'ont pas à long terme des données d'essai. Et en Juillet, un groupe consultatif de la FDA a recommandé que les entreprises 14-2 conduite à long terme des essais sur les nouveaux médicaments du diabète.

Mais pour les médicaments déjà sur le marché, aucune obligation existe. Ainsi, l'ézétimibe reste largement prescrite en dépit des questions à la fois son efficacité et si elle est liée au cancer.

En Janvier, Merck et Schering a annoncé que Vytorin, la combinaison de l'ézétimibe et statine générique appelé la simvastatine, a échoué à un essai clinique destiné à montrer qu'il pourrait ralentir la croissance de la plaque artérielle qui pourraient provoquer des crises cardiaques.

Puis, en Juillet, norvégien des chercheurs ont signalé qu'un autre procès a montré que les patients prenant Vytorin est mort du cancer le plus souvent ceux qui prennent un placebo, ou du sucre. Dans deux autres essais cliniques en cours, les patients qui prennent Vytorin ont également été plus susceptibles de mourir d'un cancer que ceux qui ne prennent pas. Au total, 136 des quelque 11000 personnes qui prennent Vytorin dans les trois essais sont morts de diverses formes de cancer, comparativement à 95 des 11000 qui a pris la simvastatine ou un placebo seul.

Avec peu de données à long terme sur ezetimibes risques, les scientifiques se battent pour trouver une explication à l'apparente cancer lien. Certains oncologues d'accord avec Merck et Schering que le cancer conclusions sont probablement dues au hasard.

Mais d'autres scientifiques disent qu'ils ont une explication plausible pour lesquelles l'ézétimibe mai causer le cancer. Ézétimibe agit en bloquant l'intestin d'absorber le taux de cholestérol. Mais il permet aussi de bloquer l'absorption de composés étroitement liés appelé stérols végétaux, qui se trouvent dans les noix et les légumes. Certaines études ont montré que les personnes qui mangent de grandes quantités de stérols végétaux ont une plus faible taux de cancer que celles qui ne le font pas.

Dr. G. Peter Bradford, un pharmacologue à l'Université de Buffalo qui a longuement étudié les stérols végétaux, a déclaré que, dans les tests de laboratoire, stérols promouvoir la mort des cellules d'une manière qui pourrait les rendre précieux anti-cancer agents comme des armes contre les tumeurs. En bloquant l'absorption des stérols, l'ézétimibe pourrait être la promotion de cancer, dit-il.

"On pourrait envisager ce lien, at-il déclaré. Il s'agit d'une très grande question.

Merck et Schering a noté que le médicament n'a pas d'effets cancérogènes chez la souris. En outre, le lien entre les stérols et le cancer reste hypothétique et n'a jamais été démontrée dans un essai clinique. En outre, le cancer prend généralement plusieurs années à développer chez l'homme, de sorte que la théorie selon laquelle l'ézétimibe pourrait causer le cancer dans un an ou deux n'est pas plausible, disent-ils.

Certains grands chercheurs sur le cancer d'accord. M. Tyler Jacks, directeur de l'Institut Koch au Massachusetts Institute of Technology, a déclaré Merck lui avait demandé d'examiner les résultats de l'essai norvégien et il a conclu qu'il était probablement un faux signal. Si l'ézétimibe provoque le cancer, ses effets sont de plus en plus prononcée à mesure que le procès a, dit le Dr Jack. Au lieu de cela, l'écart entre les patients qui ont pris Vytorin et ceux qui ont pris un placebo n'a pas élargir sur toute la longueur du procès, dit-il.

M. Terje Pedersen, le norvégien cardiologue qui a effectué les procès, il a également dit douter que Vytorin causé l'excès de cancers dans l'étude. Même très dangereux des agents cancérigènes, comme les cigarettes et les rayonnements; généralement besoin de plusieurs années, voire des décennies, de provoquer le cancer. Compte tenu de ce fait, l'ézétimibe devrait être extraordinairement implausibly cancérogènes et d'avoir des effets notables dans un essai de trois ans, at-il déclaré.

La durée du procès n'est pas assez longtemps à croire que le traitement de causer le cancer, a déclaré M. Pedersen.

Néanmoins, les préoccupations au sujet de ezetimibes les risques potentiels et le manque d'efficacité ont découragé certains patients d'utiliser le médicament. Aux États-Unis, les prescriptions de Vytorin et Zetia ont chuté de 40 pour cent cette année.

A déclaré le Dr Jack Merck et Schering ne pouvait pas résoudre facilement les questions sur les risques potentiels ezetimibes. La réponse est d'obtenir plus de données, at-il déclaré.

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