Toll-like receptor 9 (TLR9) häufig als CD289 (Cluster of Differentiation 289), ist Mitglied der Toll-like-Rezeptor-Familie, die erkennt, Erreger-assoziierte molekulare Muster. TLR9 wurde zum ersten Mal geklont und nannte als Rezeptor für unmethylated CpG-DNA als auch für bakterielle DNA. Es ist von entscheidender Bedeutung nicht nur für pro-inflammatorische Zytokine Produktions-und anderen entzündlichen Reaktionen, aber es spielt auch eine Rolle bei der Induktion von T-Helfer 1 (Th1) erworbenen Immunantwort und in der Verbreitung von B-Zellen. Wie alle anderen Mitglieder der TLR-Familie, TLR9 besteht aus einer extrazellulären Domäne mit mehreren Leucin-reiche Wiederholungen (LRRs), einer Transmembran-Region, und ein zytoplasmatischen Schwanz mit den konservierten TIR-Domäne. Der TLR9-Sequenz kodiert für ein Protein aa 1032 mit 27 N-terminalen LRRs mit einem berechneten Molekulargewicht von 116 kDa. Das Gen für TLR9 wurde kartiert die menschliche Chromosom 3p21.3. TLR9 ist sehr eng verwandt mit TLR7 und TLR8 mit 36% und 35% insgesamt Aminosäure-Sequenz Identität, bzw. und damit zusammen mit TLR7 und TLR8 stellt eine neue Sub-Familie der TLRs.

In vivo TLR9 mRNA wird in Milz, Lymphknoten, Knochenmark, und PBLs. (1) Insbesondere TLR9 mRNA wird ausgedrückt in den höchsten Ebenen in B-Zellen und dendritischen Zellen (DC). In-vitro-, TLR9 ist mäßig upregulated von autocrine IFN-γ, IL-1ß, IL-6, IL-10 und TNF-α in PMA-differenzierte THP-1-Zellen. TLR9 mRNA Expression in THP-1 Zellen ist unabhängig von der Exposition gegenüber beiden Gram-positiven und Gram-negative Bakterien. Ex-vivo-, TLR9 Expression in Monozyten und insbesondere in Granulozyten herunterreguliert wird als Reaktion auf Gram-negative Bakterien. (2, 3) TLR9 auch zu sein scheint lokalisiert intern, vielleicht in lysosomic oder endocytic, wo es eher Begegnung PAMPS einschließlich unmethylated DNA.

TLR9 drückt sich in erster Linie auf Antigen-präsentierenden Zellen wie B-Zellen und DC. Im menschlichen DC, TLR9 ist beschränkt auf einen Teil des DC, plasmacytoid DC, verantwortlich für Produktion ein hohes Maß an Typ-I-IFN (IFNalpha). TLR9 erkennt CpG synthetische Oligonukleotide und unmethylated CpG Motive in bakterielle und virale DNA. Phagozyten endocytose Mikroorganismen und lysieren sie in phagolysosomes, wo ihre DNA freigesetzt wird und vermutlich in Wechselwirkung mit TLR9, die Einleitung einer entzündlichen Reaktion führt zu schnellen Sekretion von einer großen Menge von IFN α und die Produktion von inflammatorischen Zytokinen. (4) Zwei Signalwege von TLR9 sind Gedanken zum Auslösen von entzündlichen Zytokin Ausdruck: die MyD88-TRAF6-IRF5 Weg und die MyD88-TRAF6-TAK1-MAPK/IKK-AP-1/NF- κ B pathway. Weitere TLR9 induzieren IFN α Ausdruck durch Aktivierung IRF7 über TNF-Rezeptor-assoziierte Faktor 3. Die cytosolische TIR-Domäne von TLR9 Rekruten der Molekül-Adapter MyD88 und andere Signal-Moleküle wie IRAK-4 und TRAF6, die benötigt werden für die Signaltechnik komplex. Die Transkription Faktoren wie IRF-1, IRF-5 und IRF-7 sind auch die Einstellung zu komplex und aktiviert. Der Komplex wiederum aktiviert andere Signal-Kaskaden, dass dazu führen, dass die Aktivierung von NF-κ B und AP-1. Diese aktivierten Transkriptionsfaktoren induzieren unterschiedliche Immunität im Zusammenhang mit Gene (5).

TLR9 Signal ist vor kurzem an der Pathogenese von Autoimmunität, vor allem in systemischer Lupus erythematodes (SLE). TLR9 unterdrücken können, die Pathologie von Autoimmunität in bestimmten Fällen, obwohl es kann sich auch als Auslöser und ein Zentrum für eine Feedback-Schleife von Autoimmunität.

Bezug: 1. Chuang, TH & Ulevitch RJ (2000) Euro. Cytokine Netw. 11:372.
2. Zarember, KA & Godowski PJ (2002) J. Immunol. 168:554.
3. Hornung, V. et al. (2002) J. Immunol. 168:4531.
4. Cynthia A. Leifer The Journal of Immunology, 2004, 173: 1179-1183.
5. Yutaro Kumagai doi: 10.1016/j.addr.2007.12.004 Artikel in press 2008.

Article Source: http://www.articleset.com