Toll-like-Rezeptor 1 (TLR1) oft als CD281 (Cluster of Differentiation 281), ein Mitglied der Toll-like-Rezeptor-Familie erkennt Pathogen-assoziierte molekulare Muster mit Spezifität für gram-positive Bakterien. TLR1 ist ein 786-Rückstand Typ I Transmembran-Protein mit einem 581-Aminosäure Leucin-reichen extrazellulären Domäne (ECD), ein 23-Aminosäure Transmembran-Domäne (Aminosäuren 582 bis 604) und ein 181-Aminosäure zytoplasmatische Toll Homologie Signalgebung Domain (1, 2). TLR1 Karten auf Chromosom 4p14 mit einem berechneten Molekulargewicht von 84 kDa (3, 4). TLR1 ist sehr eng verwandt mit TLR6 und TLR10 mit 68% und 48% insgesamt Aminosäure-Sequenz Identität, respectively. Unter den Mitgliedern der TLR-Familie, TLR1 zusammen mit TLR6 umfassen die meisten hoch konserviert Paar-und offenbar haben sich in jüngster Zeit während der Evolution durch eine Genduplikation Veranstaltung. Unterschiedliche Länge Transkripte vermutlich infolge von der Nutzung alternativer polyadenylation Website und / oder durch alternative Spleißen, wurden zur Kenntnis genommen zu TLR4.

In-vivo-, zwei verschieden große Transkripte für TLR1 beachtet werden, dass die mRNA ist alternativ den Kanten zu erzeugen zwei verschiedene Formen des Proteins. TLR1 mRNA ist ubiquitär geäußert und festgestellt, bei höheren Niveau als die anderen TLRs. Von den großen Leukozyten-Populationen, TLR1 ist am stärksten zum Ausdruck gebracht durch Monozyten, sondern äußert sich auch durch Makrophagen, dendritischen Zellen (DCs), polymorphonuclear Leukozyten, B, T, und NK-Zellen. Während TLR1 Ausdruck ist sehr deutlich upregulated von autocrine IL-6, ist es auch von erhöhten IFN-γ ß, IL-10 und TNF-α. Allerdings TLR1 Ebene ist unabhängig von der Exposition gegenüber beiden Gram-positiven und Gram-negative Bakterien.

TLR1 zusammen mit TLR6 Funktionen als Co-Rezeptor für TLR2, verleiht der Ligand Spezifität und ermöglicht Zelle signalisiert. In diesen Rezeptor-Paare vermitteln Immunantworten zu einer Vielzahl von acylated Zellwand-Komponenten aus Gram-positiven Bakterien, Gram-negative Bakterien, Mykoplasmen, spirochetes, und Pilze. TLR1 auch heterodimerizes mit TLR4, nicht um eine Erhöhung seiner Funktion, sondern hemmen TLR4 Aktivität (5, 6). Defekte in der TLR1 / 2 Signalweg könnten die für den menschlichen hyporesponsive zu OspA Impfung.

Durch den gegenseitigen Austausch von extrazellulären Domänen zwischen dem menschlichen TLRs 1 und 6, es wurde gezeigt, dass TLR1 / 2 und TLR2 / 6-Rezeptor-Paare zeigen verschiedene Besonderheiten gegenüber einer Vielzahl mikrobieller Agonisten einschließlich diacylated und triacylated lipopeptides, das wird bestimmt durch die Region aus Leucin-reiche Motive wiederholen 9-12 dieser Rezeptoren. Eine vor kurzem zu finden schlägt vor, dass drei nonsynonymous single nucleotide polymorphisms (SNPs) befinden sich in dieser Region TLR1. Eine Variante von TLR1 basiert auf der SNP-P315L mit Sitz in der Schleife der LRR-Motiv 11 (LRR11), ist stark beeinträchtigt bei der Vermittlung Reaktionen auf lipopeptides. Die SNP-P315L Mai prädisponieren bestimmte Personen zu Infektionskrankheiten, für die die Erfassung von mikrobiellen Zelle Komponenten von TLR1 ist kritisch zu angeborenen Immunabwehr (7). So unterschiedlich die entzündliche Reaktion auf eine bakterielle lipopeptides wird durch eine gemeinsame TLR1 Transmembran-Domain-Polymorphismus, die möglicherweise Auswirkungen auf die angeborene Immunantwort und klinische Anfälligkeit für ein breites Spektrum von Krankheitserregern.

Bezug:

1. Janeway, CA, Jr., R. Medzhitov. 2002. Angeborenen Immunsystems Anerkennung. Annu. Rev. Immunol. 20: 197-216.
2. Takeda, K., T. Kaisho, S. Akira. 2003. Toll-like-Rezeptoren. Annu. Rev. Immunol. 21: 335-376.
3.Beutler, B., Z. Jiang, P. Georgel, K. Crozat, B. Croker, S. Rutschmann, X. Du, K. Hoebe. 2006. Genetische Analyse von Host-Widerstand: Toll-like-Rezeptor-Signal-und Immunität zu groß. Annu. Rev. Immunol. 24: 353-389.
4. Rock, FL et al. (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95:588.
5. Ozinsky, A. et al. (2000) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97:13766.
6. Wyllie, DH et al. (2000) J. Immunol. 165:7125.
7. Katherine O. Omueti The Journal of Immunology, 2007, 178: 6387-6394.

IMGENEX India Pvt Ltd das einzige Biotech-Unternehmen in Orissa und einer seiner Art in Ost-Indien. IMGENEX Indien begann im Oct als Outsourcing-Zweig der IMGENEX Corporation, San Diego, USA. Erfahren Sie mehr Informationen über die Toll-like-Rezeptoren.

Article Source: http://www.articleset.com