Wenn der Food and Drug Administration genehmigt eine neue Art von Cholesterin senkende Medikamente im Jahr 2002, sie tat dies auf der Grundlage einer Handvoll von klinischen Prüfungen mit einer Gesamtfläche von 3900 Patienten. Keiner der Patienten hat die Medizin seit mehr als 12 Wochen, und die Prüfungen angeboten keine Anhaltspunkte dafür, dass er reduziert Herzinfarkte oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen, das Ziel eines Cholesterin-Präparat.
Der Mangel an Beweisen hat nicht aufgehört zu Ärzten aus stark Vorschreiben, daß der Drogentourismus, ob in einem Stand-Alone-Form verkauft als Zetia oder als Kombination Medizin genannt Vytorin. Aided Verbraucher durch umfangreiche Werbung, Verkauf der Arzneimittel erreicht $ 5,2 Milliarden im vergangenen Jahr, so dass sie unter den meistverkauften Medikamenten der Welt. Mehr als drei Millionen Menschen weltweit nehmen entweder Droge täglich.

Aber es gibt immer noch keine Beweise, dass die Medikamente helfen Patienten länger leben oder zu vermeiden Herzinfarkte. In diesem Jahr Vytorin es versäumt hat, zwei klinischen Studien sollen zeigen, ihre Vorteile. Schlimmer noch, die Wissenschaftler diskutieren, ob es eine Verbindung zwischen dem Drogenhandel und Krebs.

Die Forscher berichteten im vergangenen Monat, dass die Patienten in drei klinischen Studien hatte eine 40 Prozent höhere Chance, an Krebs sterben, wenn sie nahm Vytorin statt Placebo oder einem anderen Arzneimittel, auch wenn der Führer der Studie sagt, dass die Feststellung, könnte darauf zurückzuführen sein Chance.

Nun einige prominente Kardiologen sagen, dass die Beweise hat geschwungenen so entschieden gegen die Drogen, sie sollten nicht nur Platz sold.The Menschen durchgeführt werden, ist es in einer klinischen Studie, Dr. Allen J. Taylor des Walter Reed Army Medical Center, sagte von Zetia. (Vytorin ist eine einzige Pille, dass Zetia kombiniert mit einem Statin, eine ältere Form von Cholesterin senkende Medikamente, deren Wirksamkeit und Sicherheit sind nicht in Frage gestellt.)

Am Dienstag, ein Zeichen für das hohe Maß an Interesse bei den Ärzten, dass Vytorin und Zetia generiert haben, das New England Journal of Medicine veröffentlicht online zwei Artikeln und einem Editorial über die Versuche, bei dem die potenziellen Krebs betrifft.

Merck und Schering-Plough, der gemeinsam machen Vytorin und Zetia, stark verteidigen ihre Medikamente. Die Unternehmen sagen, dass ezetimib, den generischen Namen für Zetia, zeigten kein Krebsrisiko in der Tier-Prüfungen und argumentieren, dass der Krebs zu finden ist wahrscheinlich ein Ergebnis des Zufalls. Einige unabhängige Wissenschaftler einig, mit dem Unternehmen an und sagte, dass sie sich von zweifelhaften einen Link zu Krebs und das ezetimib ist eine wertvolle Behandlung egal welche Marke es sich verkauft hatten.

Über die einzige Punkt, in dem beide Seiten sind sich darin einig ist, dass niemand das beurteilen kann ezetimibes Sicherheit und des Nutzens für bestimmte ohne weitere Daten, idealerweise aus einer klinischen Studie, die mehr als 10000 Patienten und mehreren Jahren, lange genug, um zu zeigen, dass das Medikament tatsächlich hilft Patienten länger leben oder zu vermeiden Herzinfarkte.

Aber Patienten und Ärzte müssen sich warten Jahr mehr für diese Ergebnisse. Merck und Schering nicht beginnen, eine solche Studie erst im Oktober 2005, drei Jahre nach ezetimib wurde genehmigt. Und der Termin für die Fertigstellung der Studie wurde immer wieder verschoben. Jetzt ist der Unternehmen gehen davon aus, dass es nicht fertiggestellt werden, bis mindestens 2012. Bis dahin Dutzende von Millionen von Menschen haben ezetimib.

Denke, die Antwort auf Zetia ist, sagte Dr. Robert J. Temple, Direktor für das Amt des medizinischen Politik auf dem Center for Drug Evaluation and Research, das ist ein Teil der FDA

Der Mangel an Daten über ezetimib Highlights ein Aspekt des Medikaments Genehmigungs-System, dass auch ausgefeilte Patienten kann nicht verstehen. Viele Medikamente sind zugelassen auf der Grundlage dessen, was Wissenschaftler rufen Surrogat-Endpunkte, wie Beweis dafür, dass sie niedriger Cholesterinspiegel, anstatt sie, weil sich gezeigt hat, reduzieren das Risiko von Tod oder Krankheit.

Zum Beispiel, ein Krebsmedikament können genehmigt werden, weil sie Ursachen Tumore schrumpfen, nicht weil ihre Hersteller nachweisen kann, dass Patienten länger leben nach der Einnahme.

Mit diesen Maßnahmen sinnvoll unter bestimmten Umständen, sagen die Forscher. Wenn keine Behandlung gibt es für eine Krankheit, die FDA kann auch ein Medikament auf der Grundlage ihrer Versprechen kurzfristiger Studien und hoffe, dass die Medizin gelingt später in größeren Prüfungen, bei denen ihr Potenzial zur Verringerung der Todesfälle und Erkrankungen geprüft werden direkt.

Aber mehrere Medikamente zugelassen diese Weise haben vor kurzem als unwirksam oder sogar gefährlich. Im Jahr 1999 beispielsweise die FDA genehmigt die Diabetes-Medikament Avandia auf der Grundlage, dass es reduziert den Blutzuckerspiegel. Der Umsatz von Avandia und zwei verwandte Arzneimittel erreicht $ 3 Milliarden in 2006. Aber im Jahr 2007 eine Analyse von 44 klinischen Studien mit Avandia hat gezeigt, dass sie erhöhen könnte Herzinfarkte. Seitdem, Rezepte für Avandia getaucht haben, obwohl das Medikament nach wie vor auf dem Markt.

Ezetimibe wird in einer ähnlichen Situation. Die Medizin hat sich zu niedrigeren LDL-Patienten, oder schlecht, Cholesterin von 15 auf 20 Prozent. Jahrzehntelange Forschung Links niedriger Cholesterinspiegel zu einem reduzierten Risiko von Herzinfarkten. Und Cholesterin senkende Medikamente genannte Statine, darunter Lipitor und Crestor, haben sich als unbegründet erwiesen reduzieren Herzinfarkt. Aber Statine Arbeit ganz anders als ezetimib, und niemand hat bewiesen, dass ezetimib bietet die gleichen Vorteile wie Statine.

Die FDA die Bar zu niedrig über die erste Genehmigung, sagte Dr. Steven Nissen, Vorsitzender der Kardiologie an der Cleveland Clinic. Es wäre viel besser, wenn die Agentur gesagt hatte. Zeigen Sie uns, dass Sie mehr tun, als zu niedrigeren LDL ein wenig, zeigen uns Beweise für die Wirksamkeit.

Weitere, wenn der FDA genehmigt Zetia, mehrere Statine wurden bereits auf dem Markt, so dass Patienten andere Optionen zur Senkung ihrer Cholesterin. Also die Entscheidung der Agentur zu genehmigen Zetia, ohne dass größere Studien ist besonders rätselhaft, sagte Dr. Nissen.
Dr. Tempel, sagte der Zusammenhang zwischen LDL-Cholesterin und Herz-Krankheit war so stark, dass die Agentur was comfortable Genehmigung Drogen auf der Grundlage, dass sie allein Cholesterin gesenkt. Wir akzeptieren LDL-Cholesterin als gültiges Surrogat, sagte er.
Aber das Versagen fast zwei Jahren von torcetrapib, ein experimentelles Medikament von Pfizer, Ausgewählter die Risiken beim Einsatz von Medikamenten ohne langfristige Daten. Torcetrapib erhöhte HDL-Cholesterin, das so genannte gute Cholesterin, das ist bekannt, dass das Risiko von Herzproblemen.

Aber der FDA dafür entschieden hat, nicht zu genehmigen torcetrapib auf der Grundlage ihrer Auswirkungen auf die HDL. Stattdessen wird die Agentur verlangt, dass Pfizer eine erste große Prüfung. Im Dezember 2006 hat die Studie ergeben, dass torcetrapib Patienten erhöht Risiko des Todes von 60 Prozent, Pfizer zwingt zur Einstellung Entwicklung des Medikaments.

Dr. D. Curt Furberg, ein Epidemiologe und Arzneimittelsicherheit Experte in Wake Forest University, erklärte, dass vor der Genehmigung der FDA Drogen sollte verlangen, dass Pharmaunternehmen Verhalten großen Studien darüber, ob sie reduzieren Tod und Krankheit, außer in seltenen Fällen, in denen keine Alternativen gibt. Wenn die Agentur genehmigt Drogen ohne diese Daten, diese Tatsache sei darauf hingewiesen, prominent auf einem Etikett Drogen, sagte Dr. Furberg.

Pharmazeutische Unternehmen argumentieren, gegen die Änderung des derzeitigen Systems der Zulassung. Feststellung, ob ein Medikament verringert Tod oder Krankheit kann verlangen, dass ein Prozess Einschreibung 10000 oder mehr Patienten und dauert vier Jahre oder mehr. Die Forderung länger und teurer Gerichtsverfahren abhalten könnte die Entwicklung neuer Medikamente, sagte Ken Johnson, Senior Vice President der Pharma-Forschung und Manufacturers of America.

Er sagte, das derzeitige System aktiviert Patienten Zugang zu lebensrettenden und Verbesserung der Lebens-Heilmittel schneller.

Die FDA scheint zu sein, die eine härtere Linie auf neue Diabetes und Herz-Medikamente. Im April hat die Agentur sich nach unten ein HDL-Cholesterin-Steigerung Medikament von Merck, dass keine langfristigen Prozess Daten. Und im Juli, ein beratendes Gremium der FDA empfohlen 14-2, dass die Unternehmen führen langfristige Studien über neue Diabetes-Medikamenten.

Aber für Medikamente bereits auf dem Markt sind, keine solche Verpflichtung besteht. Also ezetimib bleibt trotz stark vorgeschriebenen Fragen zu seiner Effektivität und ob es im Zusammenhang mit Krebs.

Im Januar, Merck und Schering angekündigt, dass Vytorin; die Kombination von ezetimib und ein generisches Statin Simvastatin genannt; es unterlassen habe, einer klinischen Studie soll zeigen, dass es langsam könnte das Wachstum der arterielle Plaque das könnte dazu führen, dass Herzinfarkte.

Dann, im Juli, norwegischer Forscher berichteten, dass ein weiterer Versuch zeigte, dass Patienten, die Vytorin starb an Krebs häufiger als diejenigen, die ein Placebo oder Placebo. In zwei weiteren klinischen Prüfungen noch nicht abgeschlossen sind, Patienten, die Vytorin wurden auch häufiger an Krebs sterben, als diejenigen, die nicht einnehmen. Insgesamt 136 von rund 11000 Personen, die Vytorin in den drei Studien haben starb an verschiedenen Arten von Krebs, verglichen mit 95 von 11000, nahm Placebo oder Simvastatin allein.

Mit wenig langfristige Daten über ezetimibes Risiken, die Wissenschaftler kriechen, um eine Erklärung für den scheinbaren Krebs Link. Einige Onkologen stimme mit Merck und Schering, dass der Krebs Ergebnisse sind wahrscheinlich wegen dem Zufall überlassen.

Aber auch andere Wissenschaftler sagen, sie haben eine plausible Erklärung dafür, warum ezetimib Krebs verursachen können. Ezetimibe Werke durch die Blockade der Darm von Cholesterin absorbieren. Aber es blockiert sie auch die Aufnahme von eng verwandten Verbindungen genannt Pflanzensterine, die auch in Nüssen und Gemüse. Einige Studien haben gezeigt, dass die Menschen essen, große Mengen von pflanzlichen Sterine haben niedrigere Sätze Krebs als die, dies nicht tun.

Dr. Peter G. Bradford, ein Pharmakologe an der University of Buffalo, hat ausgiebig studiert Pflanzensterine, sagte, dass in Laboruntersuchungen, Sterine fördern Zelltod in einer Art und Weise, wie könnte sie wertvolle Anti-Krebs-Agenten als Waffen gegen Tumoren. Durch die Hemmung Sterol Absorption, ezetimib könnte die Förderung von Krebs, sagte er.

"Man könnte vor Augen, dass Link, sagte er. Dies ist ein sehr großes Fragezeichen.

Merck und Schering darauf hingewiesen, dass das Medikament zeigte keine karzinogene Wirkung bei Mäusen. Darüber hinaus ist die Verbindung zwischen Sterine und Krebs bleibt hypothetisch und wurde nie bewiesen, in einer klinischen Prüfung. Weitere, Krebs der Regel dauert viele Jahre, um sich in den Menschen, so die Theorie, dass ezetimib könnte dazu führen, dass Krebs in einem Jahr oder zwei ist nicht plausibel, sagen sie.

Einige führende Krebsforscher zustimmen. Dr. Tyler Buben, Leiter der Koch-Institut am Massachusetts Institute of Technology, sagte Merck hatte ihn gefragt, zu prüfen, die Ergebnisse der norwegischen Studie der Schluss gezogen, und er war es wohl ein falsches Signal. Wenn ezetimib Ursachen von Krebs, seine Auswirkungen haben sollte stärker ausgeprägt als der Versuch ging auf, sagte Dr. Buben. Stattdessen wird die Lücke zwischen Patienten, nahm Vytorin und diejenigen, nahm ein Placebo nicht erweitern, über die Länge des Verfahrens, sagte er.

Dr. Terje Pedersen, der norwegische Kardiologen, führte die Studie, sagte er auch bezweifelt, dass Vytorin verursacht die über Krebserkrankungen gesehen in der Studie. Auch sehr gefährlich Karzinogene; wie Zigaretten und Strahlung; der Regel mehrere Jahre, sogar Jahrzehnte, Krebs zu verursachen. Angesichts der Tatsache, dass die Tatsache, ezetimib wäre außerordentlich und implausibly krebserregend zu haben spürbare Auswirkungen in einem Drei-Jahres-Studie, sagte er.

Die Dauer der Probezeit ist nicht lang genug zu glauben, dass die Behandlung von Krebs verursachen würde, sagte Dr. Pedersen.

Trotzdem, die Sorgen über ezetimibes potenziellen Risiken und die mangelnde Wirksamkeit entmutigt haben einige Patienten von der Benutzung der Medizin. In den Vereinigten Staaten, Rezepte für Vytorin und Zetia gesunken sind 40 Prozent in diesem Jahr.

Dr. Buben sagte Merck und Schering könnte nicht leicht lösen, die Fragen zu ezetimibes potenziellen Risiken. Die Antwort ist, um mehr Daten, sagte er.

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