O desenvolvimento e o differentiation adiantados das pilhas de T nascent que migram do marrow de osso para se tornar maduras, as pilhas de T do naïve, que são capazes da resposta ao antígeno ocorrem dentro do thymus. Ao redor 1010 variações de TCR (receptor da pilha de T) são geradas em desenvolver o lymphocyte de T clones com um processo aleatório do reorganization do gene da pilha somatic. Durante este processo, as T-pilhas que reconhecem self-antígenos são geradas frequentemente. Devido à abilidade destas T-pilhas self-reactive de eliciar um ataque autoimmune, são removidos permanentemente pelo thymus com a seleção negativa e o apagamento clonal. Mas, alguma delas controlam escapar das defesas thymic e abrigar-se nos órgãos lymphoid periféricos. Na periferia, os lymphocytes de T submetem-se a um differentiation mais adicional em effectors de várias funções imunes.
Um de muitos mecanismos do immunotolerance que o sistema imune se tornou para distinguir entre o self e os antígenos do non-self é pilhas de T regulatory ou Tregs. Estas pilhas são recentemente os subconjuntos especializados caracterizados da T-pilha que suprimem ativamente uma variedade de respostas imunes. Os investigadores classificaram amplamente Tregs em Tregs natural e adaptável. Tregs natural é as T-pilhas de CD4+CD25+ que originam no thymus e jogam um papel significativo na homeostase imune e a proteção de encontro ao autoimmunity. Tregs adaptável é as T-pilhas non-regulatory de CD4+ que acima-regularam a expressão CD25 durante condições pathological e inflammatory tais como cancers e infecções.
Embora o mecanismo immunosuppressive principal de Tregs remanescesse elusive, diversos dentro - os modelos experimentais de vivo indicaram que Tregs secrete quantidades grandes de imunossupressores including IL-9, IL-10 e TGF-β em cima da ativação. Estes lymphokines são capazes de inibir a ativação das pilhas Th1, Th2 e do CTLs requeridos para o immunity, o inflammation e a produção cell-mediated do antibody. Os determinados dados e resultados experimentais recentes indicam mesmo que sinalizar de IL-2-IL-2R é vital para o desenvolvimento, a manutenção, a sobrevivência, a expansão e a atividade suppressive de Tregs. A expressão aumentada de determinados outros marcadores característicos including CTLA-4, o receptor glucocorticoid-inducible do fator do necrosis do tumor (GITR) e o OX40 foi identificada em Tregs cuja a função dentro destas pilhas não está ainda desobstruída. O TCRs indicado em Tregs é capaz de reconhecer e da interagir com todo o ligand da classe II do peptide-MHC que tem determinada escala do avidity. Mas, a contribuição de TCR sinalizar e papel de interações de TCR-ligand para o desenvolvimento regulatory da T-pilha necessita ser determinado.
Diverso a experiência elegante usando ratos transgenic e estudos excedentes intermediários da expressão do retrovirus, investigadores identificou FoxP3, um fator da transcrição, para ser um marcador molecular específico essencial para o desenvolvimento e a função de Tregs. A evidência preliminar a respeito da participação de FoxP3 no desenvolvimento de Tregs foi fornecida pelas experiências de Sakaguchi e outros, (a referência?) nos pacientes que sofrem de IPEX, de um disorder autoimmune humano raro e fatal. Nestes pacientes, o gene FoxP3 mutated causa o desenvolvimento impróprio de Tregs tendo por resultado o hyperactivation das T-pilhas reactive aos self-antígenos. Recentemente, as experiências mostraram claramente que a introdução mediada retroviral de FoxP3 em T-pilhas convencionais de CD4+ as converte em T-pilhas regulatory.
O emergence de T-pilhas e do papel regulatory de FoxP3 como um jogador crítico no controle negativo de a de várias respostas imunes normais e pathological mantem a promessa grande para o desenvolvimento de terapias da novela útil para o tratamento de doenças autoimmune nos seres humanos. Entretanto, há diversas perguntas que remanescem ser respondidas o mais importante including a biologia básica do Tregs, vários ligands responsáveis para a seleção thymic destas pilhas, a função exata de FoxP3 na relação com os vários marcadores atuais em Tregs e, os mecanismos por que Tregs exerce seus efeitos suppressive. Uma compreensão melhor de manipular FoxP3 e Tregs permitir-nos-ia de aproveitarar o potencial therapeutic tremendo em várias situações clínicas including o tipo diabetes de I, sclerosis múltiplo, GVHD, arthritis rheumatoid, allergy, e cancers.
Encontrar para fora mais informação sobre T-pilhas do regulador (Treg) em http://www.imgenex.com/antibody_list.php?id=98

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