A família de Akt do serine/threonine-dirigiu kinases regula uma disposição diversa de processos biológicos, including a sobrevivência celular, o proliferation, a homeostase do glucose, e o tom vascular e é moléculas importantes em sinalizar celular mammalian. Os três isoforms extensamente expressados de PKB (PKB, PKBß e PKB; sabido também como Akt1, Akt2 e Akt3, respectivamente) são cada um composto de um N-terminal PtdIns um domínio (de 3.4.5) P3- e de PtdIns (3.4) P2-binding PH e A.A. - domínio catalytic do kinase terminal. O Stimulation por fatores, por cytokines, por hormones e por neurotransmitters numerosos do crescimento pode ativar PKB/Akt em uma maneira kinase-dependente do phosphoinositide 3. Através dos kinases do tyrosine do receptor, estes stimuli causam a ativação do kinase do phosphoinositide 3, e a geração do phospholipid PtdIns da membrana (3.4.5) P3. PtdIns (3.4.5) P3 recruta então PKB/Akt à membrana, onde se torna phosphorylated (para o  /Akt1 de PKB) por kinases rio acima, o kinase phosphoinositide-dependente 1. Depois da ativação do kinase do PI 3, os isoforms de PKB são recrutados do cytosol à membrana do plasma com sua interação com PtdIns (3.4.5) P3 e/ou PtdIns (3.4) P2 onde são pensados para se submeter a uma mudança do conformational e para se tornar ativados por um phosphorylation de dois resíduos. PKB pode promover a sobrevivência da pilha inibindo as proteínas que medíam o apoptosis. O Phosphorylation do BAD por PKB (e por outros kinases de AGC) permite-o de interagir com as 14-3-3 proteínas, que impede que ligue ao Bcl-XL e desse modo suprime o apoptosis. Diretamente phosphorylate e inibe o proteasesm do caspase, executioners chaves do apoptosis. PKBbeta, um gene essencial para a manutenção da homeostase normal do glucose e é provável representar um intermediário crítico no pathway do transduction do sinal do insulin. A ativação de PKB pôde inibir o apoptosis promovendo a expressão aumentada de moléculas da sobrevivência ou a degradação de moléculas pro-apoptotic. De PKB os phosphorylates também e ativam o synthase nitric endothelial do óxido, promovendo desse modo o angiogenesis (formação de embarcações de sangue novas). A inibição de GSK3 que segue seu phosphorylation por PKB foi sugerida também para jogar um papel no apoptosis inibindo em pilhas neuronal. Assim joga um papel chave na progressão do cancer estimulando o apoptosis do proliferation e inibir da pilha, que a sugerem, provável ser um alvo quente da droga para o tratamento do cancer, o diabetes e o curso.
Encontrar para fora mais informação sobre a família de Akt.

Article Source: http://www.articleset.com