O ATM, o produto do gene mutated no ataxia-telangiectasia do syndrome do susceptibility do cancer, é relacionado às proteínas envolvidas no reparo do DNA e no controle do pilha-ciclo. Codifica um phosphoprotein nuclear do kDa 350 que contem um domínio catalytic do kinase do phosphatidylinositol 3 do término do carboxy (kinase Pl-3) compartilhado por membros de uma superfamília das proteínas eukaryotic grandes envolvidas em sinalizar intracellular, em pontos de verificação induzidos os DNA-danos do ciclo da pilha, em reparo do DNA e em recombination. Descobriu-se como proteínas mutated nos pacientes com ataxia-telagiectasia (EM), um disorder genetic severo caracterizado pelo degeneration cerebellar, dysfunction do neuromotor, instabilidade chromosomal, defeitos do sistema imune, predisposition do cancer, e sensibilidade aguda às radiações de ionização. Em pilhas não danificadas é presente como uma molécula do dimer ou do oligomer em que o domínio do kinase é silencioso porque associado com a região do FAT de um outro monomer do ATM. Depois da formação de DSB, ràpidamente autophosphorylates no Serine 1981 do resíduo, e os dimers inativos do ATM são convertidos (dissociated) em monomers ativos do ATM. As moléculas phosphorylated ativas do ATM interagem e as proteínas downstream do phosphorylate que afetam um ou mais dos pontos de verificação do ciclo da pilha. Algumas das carcaças sabidas são a proteína p53 e seu ligase do ubiquitin, MDM2; a proteína Nbs1; a proteína Brca1, que interage com outras proteínas do reparo; o kinase 2 do ponto de verificação, Chk2; a proteína Rad17 e o chromatin que remodelam a proteína SMC1. As análises Phylogenetic revelam que a proteína do ATM está relacionada o mais pròxima a diversas proteínas muito grandes que definem um subgrupo da família que incluem a proteína do pombe Rad3 de Schizosaccharomyces e seu homologue cerevisiae do Saccharomyces provável, Mec1p/Esr1p do kinase do PI 3. Outras proteínas na família do ATM são S. Tor1p cerevisiae e Tor2p e suas contrapartes mammalian FRAP, que funcionam, pelo menos na parte, controlando a progressão com a fase G1 do ciclo da pilha. O gene do ATM fornece instruções fazendo uma proteína que seja ficada situada primeiramente no núcleo das pilhas, onde ajuda ao controle a taxa em que as pilhas crescem e dividem e também ajuda a pilhas em costas danificadas ou quebradas reconhecer do DNA. Sugeriu-se que age como um kinase do lipid, e alimenta os lipids phosphorylated em sinalizar pathways para regular a progressão do pilha-ciclo ou a atividade de componentes do DNA-reparo. Regula a atividade N-F-κB e controla a transcrição de muitos genes que jogam papéis importantes no desenvolvimento e na função do sistema imune. No pathway da resposta dos DNA-danos, age rio acima de p53 para induzir a apreensão do ciclo da pilha nos limites de G1/S e de G2/M e retardar da S-fase. Sinalizar pelo ATM envolve interações com e phosphorylation de moléculas críticas, including os pontos de verificação mitotic Chk1 e Chk2. Aparte de seu papel no telangiectasia do ataxia (EM), os mutations do gene do ATM foram encontrados também em pacientes prolymphocytic do leukaemia da T-pilha com nenhuma história da família de e em lymphomas dos non-Hodgkin.
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